早在七八年前，王爷爷在公司每年组织的体检中就发现自己的血脂偏高，彼时王爷爷每天为工作应酬忙得焦头烂额，生活节奏不甚规律，饮食更是不用说了。
之后的几年，其实年年体检王爷爷都看见检验结果单上的血脂高于正常范围，但是王爷爷没放在心上，也没时间去关注自己的身体如何。
就这样过了几年，就在退休之前，王爷爷发现自己每次休息不好或是工作疲劳之后都会胸口隐隐作痛；而且运动耐力也不如从前，以前爬个6层楼不在怕的，现在爬到3层就得歇一歇，不然胸口也感觉像压了一块大石头一样的胸闷。

王爷爷想着等退休了一定要去医院好好检查一下，现在退休了有大把的空闲时间，于是王爷爷在老伴的陪同下来到医院。医生为王爷爷化验了血，做了心电图和血管造影的检查。发现王爷爷的血脂水平确实比正常范围高出许多，而且重要的冠脉血管也不同程度的出现了堵塞的情况。
医生建议王爷爷立即开始降脂治疗和口服阿司匹林等冠心病二级预防治疗。王爷爷来医院之前曾听患有多年高脂血症的老街坊说，现在有一种降血脂的新药，一年只需要注射两次，非常方便。

王爷爷便向医生咨询自己能不能用这个新药，因为一下子每天要吃这么多药，王爷爷担心会不会对自己的身体造成太大的负担。医生解释说，不同的药物有着不同的适应人群，考虑到王爷爷才刚刚开始降脂治疗，可以先从一线的基础用药开始服用，视血脂水平进一步调整治疗方案。
高脂血症作为最常见的慢性病之一，起病较为隐匿，在疾病的早期几乎没有任何症状，因此常常被人们忽视。但是高脂血症是一种代谢异常综合征，单独的血脂代谢紊乱虽然不影响我们正常的工作生活，但是会带来一系列的健康隐患。

目前有大量研究发现，血脂代谢紊乱是很多慢性疾病的背景病因之一。比如大家熟知的心脏病、冠心病、脑栓塞等心脑血管系统疾病，都与高血脂脱不了干系。同时高血脂也可能和高血压相互促进、相互作用，形成一个恶性循环。
通常认为，高脂血症最常见也最为重要的危害主要是针对血管系统。这是由于血液循环中的低密度脂蛋白过多时，容易在血管壁中堆积，形成血管壁下的斑块，最直接的影响就是血管直径减小，造成我们所谓的血管堵塞或血管狭窄。
间接的影响则是造成血管壁功能不全，血管失去原有的弹性，即所谓的血管硬化，血管硬化也是造成老年人高血压的重要病因之一。正常情况下，血液要经由血管运送至全身，而血管壁要承受血液流动带来的压力；血管狭窄如同堵车，血管硬化如同橡皮筋老化，都会增加斑块破裂、血管栓塞甚至血管破裂出血的风险。

正是因为不同慢性病之间的紧密联系和彼此的相互作用，才会有越来越多的患者同时合并有多种慢性病。这对临床医生的治疗方案和药物选择提出了巨大的挑战。因此才会有很多新型降脂药物为解决此类问题而加快了研发的进程。
王爷爷提到的那种降脂新药便是近几年研发成功并上市的新型药物之一。
这种一年只需要注射两次的降脂药物叫做Inclisiran，中文音译为英克西兰，商业定位是一种长效靶向降脂药。

一、英克西兰是如何降低血脂的?
英克西兰隶属于前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9），其主要作用靶点为低密度脂蛋白受体，既往曾经上市过的依洛尤单抗、阿利西尤单抗也属于此类药物，降脂机制与之有着异曲同工之妙。
一般来说，低密度脂蛋白是运输血液中的脂肪成分至肝脏分解代谢的“坏脂蛋白”。肝脏细胞表面许多低密度脂蛋白受体，能够识别并结合低密度脂蛋白，像是停车场的看守员一样，准确识别本单位的内部车辆并自动放行，拒绝其他社会车辆进入停车场。
低密度脂蛋白和其受体结合后会被一同吞入肝细胞内，低密度脂蛋白被相应的酶或蛋白质降解，而低密度脂蛋白受体则会被循环利用，重新回到肝细胞表面，等待下一个低密度脂蛋白与之结合。
PCSK9的本质是一种蛋白酶，具有降解低密度脂蛋白受体的作用。而英克西兰本质是一种人工合成的小干扰RNA，通过干扰上述PCSK9蛋白酶的RNA转录，而减少蛋白酶的生成。
从而使得低密度脂蛋白受体免于被降解，间接增加参加循环的低密度脂蛋白受体，从而提高肝脏处理低密度脂蛋白的能力以降低血液中的低密度脂蛋白水平。也正是因为这种对于靶向基因的抑制转录作用，英克西兰也被称为靶向降脂药。
作为降脂新药，英克西兰有哪些特殊之处呢？

二、英克西兰的药物疗效
英克西兰具有良好的稳定性，其分子结构中有着碱基的化学修饰，增加了药物的递送能力，使得药物的作用时间延长，可以通过静脉注射或皮下注射给药。药物的I期临床试验结果显示，药物经皮下注射后，6个小时即可达到药物浓度的峰值【1】。
英克西兰的降脂效果也十分显著。国外进行的I期及II期临床研究显示，单剂量给药的患者，血液中的PCSK9浓度和低密度脂蛋白水平较基线水平能够分别下降约70%和40%；多剂次给药者，上述指标可进一步下降至83%和59%，而且作用效果可维持约180天以上【1】。
同时该药还具有良好的用药安全性，英克西兰主要通过肝脏代谢、肾脏排出。其与肝脏有着较强的结合能力，有利于减少不良反应的发生。目前国内外临床试验观察到的不良反应主要为注射部位反应、咳嗽、骨骼肌疼痛、鼻咽炎、头痛、背痛和腹泻等，且均为轻到中度，无需停药或减药便可缓解。
再者，该药对于肾脏功能不全的患者也比较友好，因为其血浆半衰期较短，有临床试验对比不同程度肾脏功能损伤患者和正常受试者对于该药的耐受情况，两组实验人群之间没有见到明显差别。说明肾脏功能不全患者无需调整用量。

三、英克西兰适用哪些人群？
目前临床针对初诊的高脂血症患者，首选及一线用药仍旧是他汀类药物，他汀类药物需要每日规律服用，能够减少胆固醇的生成，降低血液中的低密度脂蛋白水平。
同时大量研究显示，他汀类药物还能够降低患者发生心肌梗死和脑卒中的风险，被认为具有良好的血管保护效果。
但是他汀类药物作为应用最为广泛的药物之一，全世界范围也有许多关于其不良反应的相应报道，通常与他汀类药物最大量使用相关。
有报道的不良反应包括肝功能异常、肌肉并发症、新发糖尿病等。
在临床使用中，一定数量的患者因为出现不能耐受他汀类药物的不良反应而停药，使得这类患者的用药选择陷入困境；还有一些患者初诊时的血脂基础水平较高，经他汀类药物控制后，血脂水平仍未能达到理想指标。
因此，英克西兰的出现对于解决以上问题提供了良好的解决方案。
首先，作为一种长效降脂药物，每年仅需注射2次，减轻了患者的用药负担，适用于依从性较差或者不能规律服药的老年患者。像是临床上常用的他汀类药物，需要患者每天服用；既往其他的同类型单抗降脂药物，如依洛尤单抗和阿利西尤单抗，每年需要注射12-26次【1】。
过于频繁的用药往往使得患者依从性下降，这也是导致血脂控制不良的原因之一。而且该药物在较大的温度范围内都具有良好的稳定性，因此无需像某些单抗药物一样，需要冷藏保存。极大地改善了患者对于药物的可及性和使用的便捷性。
其次，按照国内最新血脂控制指南所建议的，对于大剂量他汀类药物出现不良反应且不能耐受者，可以将英克西兰作为代替药物；对于中等剂量他汀类药物联合其他药物开启二联治疗仍然不能讲血脂水平降至理想范围者，可以启用PCSK9抑制剂治疗。

如果患者初诊时低密度脂蛋白基线水平较高，如服用他汀类患者低密度脂蛋白水平大于等于2.6mmol/L，或是未服用他汀类患者大于等于4.9 mmol/L，且其他药物控制效果不良的高危人群，也可直接启用PCSK9抑制剂治疗【2】。
目前以动脉粥样硬化性疾病为主的心血管疾病已经上升为我国城镇居民的第一位主要死因，高脂血症作为其中最为重要的致病及进展因素，警示着大家不能像王爷爷那样对其掉以轻心，血脂管理容不得半点马虎。
以英克西兰为代表的前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为降脂药物中新兴力量，以其高效、长效、安全以及稳定等特性及优势，为许多心血管系统疾病的高危人群及高脂血症人群提供了良好的临床用药问题解决方案。
但是不同的药物有着不同的适应人群。对于英克西兰来说，该药对于不能耐受大剂量他汀类药物及低密度脂蛋白基线较高或是他汀类等其他药物降脂效果欠佳的患者，更为适合作为替代选择，以改善这类患者的长期预后。